出品 | 虎嗅医疗组
作者 | 陈广晶
修改 | 陈伊凡
头图 | 视觉我国
辉瑞特效药Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)也堕入线上出售风云。
这款抗新冠病毒口服小分子药物,能够在1药网APP旗下互联网医院开出,定价是2980元/盒。需求经过线上医师问诊确诊是新冠,购买者需求供给核酸或抗原阳性的证明。
虎嗅翻开1药网APP旗下的互联网医院测验购买,在页面看到了预售的进口。可由此进入问诊页面,但是,其时现已需求经过适当长期的等候;到晚上8点今后,由该页面已无法进入线上问诊界面,提示“服务器超出承载,正在晋级”。9点后,预售的页面现已完全消失。
看来又是一个稍纵即逝的“喜讯”。
来自1药网
即使奈玛特韦/利托那韦片真的能够网上出售,关于榜首次与新冠疫情浴血奋战的我国人来说,能够说也是一个喜忧参半的音讯。
就再曩昔一个月里,我国人现已抢遍了能够抗疫的“兵器”,包含连花清瘟、布洛芬等药品,体温计、制氧机、血氧仪等器械,乃至还抢了黄桃罐头,搞起“桃过疫情”的形而上学。近期在急诊资源一向严重的北京,很多轻症患者却也开端涌入医疗组织。
为此,国家卫健委紧急通知,答应互联网医院开出新冠肺炎相关处方。此前复星医药也在向红星本钱局等媒体承认国产阿兹夫定正在与互联网医院接洽,定价330元/瓶。最终成果怎么仍未可知。
仅仅,进口药价格如此之高,究竟值不值得囤?
其实,奈玛特韦/利托那韦片早就被焦虑的国人盯上了。就在几天前,海外代购的印度仿制版现已流入国内。依据购买者供给的信息,每盒的价格在1200元到1400元之间。现货也现已有缺少的痕迹了。
虽然1药网向21世纪经济报泄漏对其网售奈玛特韦/利托那韦片的报导有不实之处,但是忧虑仍是客观存在的。
“这个药对普通人仍是不适合的,就怕他们拿来防备,这就麻烦了。”病毒学专家常荣山向虎嗅表达了他的忧虑。
这款定价如此高的“神药”究竟成色怎么?它能成为我国人对立疫情的新的“定心丸”吗?
最被看好的抗新冠药
奈玛特韦/利托那韦片,是一种3CL蛋白按捺剂,其原理简略来说,便是经过阻挠蛋白酶组成,来阻挠病毒仿制,从而起到抗病毒效果的。与之相似,默沙东的Molnupiravir(莫纳皮拉韦)则是经过损坏病毒仿制中另一种不可或缺的物质——RNA聚合酶的组成来起效的。
默沙东的药品上市更早,不过,从数据上看,奈玛特韦/利托那韦片更加亮眼。2021年12月份辉瑞发布的2/3期临床数据显现,奈玛特韦/利托那韦片能够将感染者的重症和逝世率下降89%。而2个月前,莫纳皮拉韦下降重症和逝世危险的份额是50%左右,还有生殖毒性问题,存在致畸危险。
尔后,两款药物在全球的分发阅历了一场剧烈的比赛。奈玛特韦/利托那韦片在出售规划上逐步占有优势,远远超越默沙东的莫纳皮拉韦,成为出售规划最大的口服新冠药物。辉瑞在本年2月份的一次财报电话会上曾估计,2022年全年产值将到达1.2亿剂。
辉瑞也经过了该药物赚得盆满钵满。2022年上半年,该药的出售收入现已到达96亿美元。第三方数据和剖析公司GlobalData估计,从2021年到2028年,该药将为辉瑞奉献810亿美元。
3CL按捺剂也被本钱推上神坛,称其为“最有期望完结新冠病毒的药物”。第三方数据组织才智芽全球新药情报库数据显现,全球此类药品上市或在研的已有47款,44个在开发新冠适应症。但现在上市的只要奈玛特韦/利托那韦片。
在我国,众生药物、盘龙药业、舒泰神、前沿生物、重生药业、广生堂、石药集团等药企,在推动3CL按捺剂的研制。其间进展最快的众生药业现已进入三期临床。
本年2月奈玛特韦/利托那韦片在我国获有条件同意进口,定价2300/盒(一个阶段)并归入医保。众生药业的产品估计定价在1000元一阶段。
“神药”危机乍现
不过,跟着运用量的添加,奈玛特韦/利托那韦片的问题也在露出,比方:复阳问题、耐药危险等。尔后,该药在防备新冠病毒感染的研讨中又传来了坏音讯。依据本年5月辉瑞发布的研讨成果,与安慰剂比较,该药下降新冠感染危险的份额不到40%。
阶段也是一个问题,其将运用时间延伸一个阶段的请求,一向未获得临床和药品管理部门的认可。
“它有潜在的肝脏毒性,普通人很难把握。”常荣山告知虎嗅,并且新冠病毒在血液中一般两三天就清除了,但是吃这个药一个阶段就需求5天。但是,轻型和普通型患者底子没有必要吃。
一起,常荣山指出,临床医师用这款药也需求依据各种临床指征,比方肺部状况、肝功用、肾脏功用好不好、凝血功用有没有反常,只要契合条件的患者才干运用。关于重症患者来说,这款药也解决不了血氧低的问题,“肺部等器官的损害,也是不能立刻改进的。”
“必定要在医师指导下运用。”常荣山向虎嗅一再着重。
事实上,就算是严厉控制在院内运用的状况下,奈玛特韦/利托那韦片现已有不合理用药的状况了。
依据专业期刊《我国药物运用与监测》刊登的一篇文章显现,上海某医院的研讨者对该院2022年4月到6月运用奈玛特韦/利托那韦片状况进行计算发现,用药不合理率到达67%。其间用法用量不适宜、用药频次不适宜是最主要的两项。此外还有联合用药、适应症、阶段等不适宜的问题。
在这篇文章中,研讨者指出,奈玛特韦/利托那韦片是CYP3A的底物(可经酶效果构成某种新化合物),任何影响CYP3A代谢酶活性的药物都会改动该药的代谢,从而影响其安全有效性。他们发现,阿托伐他汀和地西泮,都在联用中呈现了问题。
比方,医治焦虑症的地西泮与该药产生效果产生了去甲地西泮,这种物质代谢周期长,重复给药后构成积蓄,添加了患者过度冷静和呼吸按捺的危险。而心血管常用药阿托伐他汀则会和利托那韦片反响,添加横纹肌溶解症等不良反响的产生率。
由于全球疫情防控局势的改动,以及医师和大众对其不良反响的忧虑,奈玛特韦/利托那韦片在全球的出售现已有疲软的痕迹。健康数据剖析公司Airfinity的陈述估计,2022年奈玛特韦/利托那韦片在全球商场或许会有7000万阶段的过剩量。
现在我国疫情正处于一个爬高期。据北京大学榜首医院呼吸和危重症医学科主任王广发承受“晚点”采访时所说,估计12月底、下一年1月初或许会到达一个顶峰。由于我国人口基数大,虽然Omicron构成的重症份额现已很低,对医疗组织也或许构成较大的压力。
关于每个榜首次与新冠病暴打遭遇战的我国人和我国家庭来说,寻求更多保证简直成了一项天性。
我国这波疫情,能成为这款“神药”迸发的新机遇吗?
2025年4月15日—21日是第31个全国肿瘤防治宣扬周,本年宣扬主题为“科学防癌 健康日子”,旨在经过遍及癌症防治科学常识,倡议大众饯别健康日子办法,操控癌症危险要素;鼓舞高危险人群自动参与癌症筛查,促进早诊早治;辅导癌症患者及时承受标准化医治,并定时复查。经过全过程全生命周期健康办理,更好满意人民大众健康需求,保证人民大众健康日子。
为助力健康我国建造,发挥干流媒体职责与传达优势,南边财经全媒体集团旗下《21世纪经济报导》、21世纪新健康研讨院推出“2025年全国肿瘤防治宣扬周癌症防治全民举动”,每日一个主题,包含甲状腺癌、肺癌、胃肠道癌、肝癌、前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、鼻咽癌及纵隔肿瘤等,约请14名临床专家对肿瘤防治相关常识进行科普,一起从工业调查视角动身,讨论怎么经过方针和工业的结合,更好地为肿瘤患者医治供给助力。
21世纪经济报导记者 闫硕 北京报导 前列腺癌是泌尿男性生殖体系最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心发布的我国癌症担负陈述最新数据显现,2022年我国前列腺癌新发病例数13.42万人,位列恶性肿瘤第9位;逝世病例数4.75万人,位列第11位。发病率和逝世率都继续升高。
前列腺癌发病藏匿,前期没有任何症状,易被忽视。当时,我国前列腺癌的5年生计率仅70%上下,比较欧美挨近100%有很大距离,这与咱们的前期确诊率低有很大联系。
复旦大学隶属华东医院泌尿外科副主任医师张好汉向21世纪经济报导记者表明,欧美国家筛查遍及率相对较高。而我国及展开我国家筛查率遍及偏低(缺乏20%)。农村区域尤为显着,部分人群乃至不知晓前列腺特异性抗原(PSA)检测的存在。我国男性集体对前列腺癌前期筛查的知道较弱,超六成男性从未进行过PSA筛查,定时进行PSA筛查的份额更低。
“咱们与兴旺国家在患者五年生计率上的距离并非源于医治水平,而是早筛遍及缺乏。前列腺癌早筛是改进患者预后、减轻社会担负的要害办法。未来,应该加大科普力度,医疗机构、社区等一起长时刻展开科普作业,让大众不再谈癌色变,活跃拥抱PSA筛查。”张好汉说。
大众认知缺乏
《21世纪》:现在大众关于前列腺癌的认知怎么,您所作业的医院中,初次确诊的患者一般处于病程的哪个阶段?
张好汉:跟着社会进步以及健康科普的推行,更多男性了解到前列腺癌,尤其是中晚年集体。老大众对定时体检的注重程度添加。现在因为网络信息的兴旺,一些知名人士患前列腺癌也为咱们熟知,让老大众对前列腺癌这个疾病了解了更多。
但不可否认的是,在一些经济落后区域,发现前列腺癌时往往已是晚期,许多老大众乃至以为前列腺癌是个晚年疾病,不睬它不会引起严重问题。一些落后区域大众以为前列腺属生殖体系,是隐私,羞于启齿因而影响前期就医。
大众对前列腺癌症状的知道也存在差错,一些人以为前列腺癌肯定是有许多症状,其实前期前列腺癌常无显着症状,一些人以为尿频、尿急等症状是前列腺增生引起的,导致延误就医。而另一些人则误以为PSA正常即可完全扫除癌症,可是其实存在一些PSA并不升高的前列腺癌。
一项研讨显现,上海区域约40%-50%的前列腺癌患者初诊时已产生搬运,高于欧美国家(约10%-20%),但优于国内欠兴旺区域。我作业的单位约50%-60%的患者初次确诊时归于局限性前列腺癌,即还没有产生远处搬运。
《21世纪》:哪些人群是前列腺癌的发病高危人群?
张好汉:《我国前列腺癌筛查与早诊早治攻略(2022,北京)》指出前列腺癌的高危人群包含:(1)年纪≥60岁;(2)年纪≥45岁且有前列腺癌宗族史;(3)带着乳腺癌易感基因BRCA2骤变且年纪≥40岁。
而另一些专家一致则以为高危人群包含年纪>50岁的男性;年纪>45岁且有前列腺癌宗族史;年纪>40岁且基线PSA>1μg/L的男性。
《21世纪》:在日常日子中,大众应该怎么防备前列腺癌?
张好汉:当时,没有一个清晰的办法能够做到成功防备前列腺癌,可是合理改动日子办法,或许会下降患前列腺癌危险。
首要,调整饮食习惯。削减高脂饮食,红肉(如牛肉、猪肉)被以为与前列腺癌危险添加有关。高脂肪乳制品(如全脂牛奶、奶酪)中的饱满脂肪和或许含有的激素成分或许会添加前列腺癌的危险。而改用低脂或植物基乳制品(如豆奶)能够有用削减相关危险。别的,吃深海鱼对下降前列腺癌危险有必定长处。
其次,戒烟限酒下降癌变危险。烟草中的焦油和酒精代谢产品会损害前列腺细胞DNA,长时刻吸烟者患癌危险进步30%。主张完全戒烟,世卫安排主张下降酒精摄入以削减癌症危险,因而,尽或许削减喝酒,若喝酒需适量。
再次,坚持健康体重。监测体重指数BMI:保持BMI在18.5-24之间,肥壮(尤其是腰围过大)或许添加侵袭性前列腺癌危险。恰当规则活动能够显着下降前列腺癌危险,每周至少进行5天中等强度身体活动,累计150min以上。经过力气练习结合有氧运动(如快走、游水)削减内脏脂肪。防止久坐,每小时动身活动5分钟。
最终,定时筛查非常重要。特别是高危人群,年纪>50岁的男性;年纪>45岁且有前列腺癌宗族史;年纪>40岁且基线PSA>1μg/L的男性。
早筛是要害
《21世纪》:关于包含前列腺癌在内的许多癌症来说,早筛早治至关重要,现在大众的早筛知道怎么?
张好汉:欧美国家筛查遍及率相对较高。而我国及展开我国家筛查率遍及偏低(缺乏20%)。农村区域尤为显着,部分人群乃至不知晓PSA检测的存在。
一方面,前列腺癌前期症状不典型,许多患者呈现排尿困难、血尿的问题才来就医,这时病况往往现已到了晚期。另一方面,大众关于前列腺癌的认知也存在误区,以为其“展开缓慢,无需早筛”。
实际上,前列腺癌具有高度异质性,部分类型展开迅猛,如不及时干涉,或许敏捷危及生命。当时,血PSA检测是筛查中心手法,仅需抽血即可完结,无创快捷。当PSA>4.0ng/ml即为危险提示,PSA数值越高,患前列腺癌的危险则越大,需进一步查看确诊。我国许多区域未归入惯例体检,导致很多病例漏诊。
2024年国家癌症中心数据显现,国内超越2/3的前列腺癌患者在初诊时已属中晚期或部分晚期、远处搬运,因而错过了最佳医治机遇。还有陈述数据显现,我国男性集体对前列腺癌前期筛查的知道较弱,超六成男性从未进行过PSA筛查,定时进行PSA筛查的份额更低。
咱们与兴旺国家在患者五年生计率上的距离并非源于医治水平,而是早筛遍及缺乏。前列腺癌早筛是改进患者预后、减轻社会担负的要害办法。未来,应该加大科普力度,医疗机构、社区等一起长时刻展开科普作业,让大众不再谈癌色变,活跃拥抱PSA筛查。
《21世纪》:跟着生物医学的快速展开,多项前列腺癌的前期检测技能相继面世。据您调查,现在比较常见的筛查手法有哪些?大众又应该怎么挑选?
张好汉:现在,常见前列腺癌筛查手法包含:
1. 前列腺特异性抗原(PSA)检测:经过血液检测PSA(一种由前列腺排泄的蛋白质),其水平升高提示前列腺癌或其他前列腺疾病(如炎症、增生),长处是无创、快捷、遍及率高。局限性在于假阳性率高(或许因良性病变而导致PSA升高),需结合其他查看承认;部分低危险癌或许被过度医治。
2. 直肠指检(DRE):经过肛门触诊前列腺,查看是否有结节或反常硬度。长处是快速、低成本。局限性在于依靠医师经历,对前期癌敏感性低,或许遗失较小病灶。
3. 多参数MRI:高分辨率成像,可定位可疑病灶,辅导靶向活检。缺陷是设备与查看费用高,查看时刻较长。
4. 经直肠超声(TRUS):常用于引导活检,但独自筛查准确性较低。
别的还有PCA3(前列腺癌抗原3),PSA同源异构体2,PHI等。
现在,专家一致首要引荐PSA为初筛办法。并不引荐上述其他手法等作为筛查手法。关于初筛阳性的方针,则进一步完善查看精准确诊。
《21世纪》:AI是否现已使用于您地点医院的筛查流程?
张好汉:人工智能技能近十年来取得了令人瞩目的展开。从稳步展开到繁荣迸发,AI技能不只深入改动了咱们的日子办法,还推动了各行各业的立异与革新。
世界上多家医院已将AI技能逐渐整合到前列腺癌筛查流程中,尤其在印象剖析、危险猜测和病理确诊等环节发挥了重要作用。AI算法(如深度学习模型)可自动剖析多参数MRI图画,辨认可疑病灶。部分AI体系经过增强超声图画的分辨率,辅佐医师定位可疑区域。
在病理学确诊方面,AI病理切片剖析:可剖析活检安排切片,进步病理的准确性。确诊前列腺癌的准确率与资深病理学家适当。并能削减人为差错,削减不同医师之间的确诊差异。PSA数据结合AI模型:可经过患者的PSA水平、年纪、宗族史等数据猜测患癌危险,协助医师决议是否需求进一步查看。
在咱们医院,像印象科,病理科也现已展开了不少的AI辅佐读片和确诊的科研作业,也取得了不少量据,信任不久后就或许正式使用于临床作业。
着重精准、标准医治
《21世纪》:前列腺癌有哪些医治手法?怎么展开精准、标准的医治?
张好汉:现在,前列腺癌有多种医治手法:
1. 自动监测——适用人群:极低危或低危局限性前列腺癌,预期寿数较长者。办法:定时PSA检测、MRI和重复活检,防止过度医治。
2. 手术医治——敞开/腹腔镜/机器人辅佐彻底治愈性前列腺切除术,一般适用于没有产生搬运患者。
3. 放射医治——包含外照耀放疗和近距离放疗,一般适用于局限性前列腺癌,对尿失禁和性功能影响小,近距离放疗更适合低危前列腺癌。
4. 内排泄医治——也称为雄激素掠夺医治。经过下降或阻断体内雄激素(首要是睾酮)的作用,以按捺前列腺癌细胞成长的医治办法。
5. 化疗——首要用于医治激素抵抗性前列腺癌或全身搬运性前列腺癌。
6 靶向医治与免疫医治——PARP按捺剂:针对BRCA1/2等DNA修正基因骤变。PD-1/PD-L1按捺剂:现在一般适用于MSI-H(微卫星高度不稳定型)等少量特定分子亚型患者。
7. 部分医治——冷冻融化,高强度聚集超声(HIFU),不可逆电穿孔,这些首要是一些极低危/低危患者的实验性挑选,远期作用仍待验证。冷冻融化医治也是放疗失利后抢救性医治的一种办法。
前列腺癌不同的阶段有不同的医治办法。前列腺癌的精准和标准医治需求依据泌尿科威望攻略,结合患者的肿瘤分期、分子特征、年纪、身体状况合并症及个人志愿进行个体化决议计划。低危患者防止过度医治,高危患者强化归纳战略,搬运性疾病以延伸生计和保持日子质量为方针。
《21世纪》:靶向医治和免疫医治在前列腺癌范畴的使用现状怎么?未来有哪些新技能或新计划值得重视?
张好汉:现在,前列腺癌药物医治仍以雄激素掠夺医治(ADT)、新式内排泄医治和化疗为主,靶向医治和免疫医治现在仍处于探究和展开阶段,多用于后线或特定分子亚型患者,比较其他癌种(如肺癌)使用较为有限,但近年来已有一些展开。
PARP按捺剂是当时最老练的靶向医治计划,适用于带着同源重组修正基因骤变(如BRCA1/2、ATM等)的搬运性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。现已有一些复合制剂药物出产面世。免疫医治方面,免疫查看点按捺剂为多种恶性肿瘤的医治带来了新的曙光,但其单药在未经挑选的前列腺癌患者中的医治作用有限。一些免疫药物联合靶向药物或免疫联合化疗医治mCRPC也展现出杰出的开始成果。
近年来,镥-177放射性配体疗法给晚期前列腺癌患者带来了新曙光,放射配体疗法使用靶向放射医治的才能,将放射性药物直接输送至全身的癌细胞。是一种新式的抗癌手法。镭223只针对骨搬运,而PSMA-镥177关于表达PSMA的前列腺、骨、淋巴结、软安排都适用。
基因骤变在前列腺癌的发病和展开中扮演重要人物。经过检测BRCA1/2、PTEN、TP53等基因,能够为患者供给更精准的医治计划,延伸生计期并改进日子质量。可是现在仅有≤3.2%的肿瘤患者可经过基因检测找到致病基因且有匹配的医治药物,未来跟着对特定基因骤变及相关信号通路研讨不断深入,靶向医治将成为前列腺癌医治的重要方向。
此外,未来一些新的技能如PSMA靶向的CAR-T细胞医治,也是很有期望的精准医治晚期前列腺癌新技能。而针对晚期前列腺癌,各种药物的联合医治将来也会得到更广泛的研讨和使用。
而跟着印象学技能的不断进步,对前列腺肿瘤定位越来越精准,患者对伤口小、对性功能影响小的技能手法的喜爱,必然导致局灶医治将取得越来越多的使用。
策划统筹:曹金良
履行统筹:季媛媛、韩利明
记者:韩利明、唐唯珂、朱艺艺、闫硕、李佳英
修改:季媛媛、张伟贤
编者按:2025年4月15日—21日是第31个全国肿瘤防治宣扬周,本年宣扬主题为“科学防癌 健康日子”,旨在经过遍及癌症防治科学常识,倡议大众饯别健康日子办法,操控癌症危险要素;鼓舞高危险人群自动参与...
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